🌸 雌二醇与抗雄激素联合治疗指南
适用人群
本指南适用于 希望通过雌二醇与抗雄激素联合治疗 以最大程度抑制睾酮水平并促进女性化特征的 跨性别女性（MTF），以及对相关医学信息感兴趣的专业人士。
1️⃣ 什么是联合治疗？
雌二醇单药治疗 是指在使用雌二醇（Estradiol）的同时使用抗雄激素来辅助拮抗雄激素进行的激素替代疗法，旨在通过 补充雌激素和拮抗雄激素 来抑制睾酮水平，并诱导 女性化特征，使身体特征与性别认同更一致。
1.1 适用情况
本指南适用于 希望通过抗雄激素进行治疗 以促进女性化特征的同时减少男性特征的发育的 跨性别女性（MTF），以及对相关医学信息感兴趣的专业人士。
1.2 联合治疗的优势与劣势
| 比较维度 | 抗雄激素 + 雌二醇 | 雌二醇单药高剂量 |
|---|---|---|
| 雄激素抑制效果 | ✅ 更强，能更彻底地抑制睾酮 | ❌ 依赖高剂量雌二醇，有时效果较慢 |
| 雌激素需求量 | ✅ 低剂量雌二醇即可达到女性化效果 | ❌ 需高剂量雌二醇来抑制睾酮 |
| 女性化速度 | 个体差异大 | 个体差异大 |
| 副作用 | ❌ 取决于抗雄激素种类，可能有代谢负担（如螺内酯影响电解质、比卡鲁胺肝毒性） | 雌二醇高剂量可能增加血栓风险、心血管问题、高泌乳素 |
| 长期安全性 | 取决于抗雄激素种类，部分有多种长期风险 | ✅ 风险种类较为单一 |
| 可持续性 | ❌ 需要持续使用抗雄激素，可能影响依从性 | ✅ 长期维持较简单 |
| 对健康监测的需求 | 需监测肝功能、电解质等（视抗雄激素类型而定） | ✅ 主要监测雌激素水平、血栓风险 |
✅优势
- 通过 直接阻断雄激素 或 减少雄激素产生，可以更直接、更有效地抑制睾酮，使 男性特征减少得更明显。
- 由于 雌二醇剂量较低，相对减少了血栓和心血管并发症风险。
⚠️劣势
- 取决于抗雄激素的类型，可能有不同的副作用：
- 螺内酯（Spironolactone）：可能导致高钾血症、脱水、疲劳、乳房压痛等。
- 比卡鲁胺（Bicalutamide）：可能引起肝损伤（需定期监测肝功能）。
- 促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂（如亮丙瑞林）：有效但昂贵，可能导致暂时性的潮热和骨密度下降（搭配雌二醇可解决）
2️⃣ 抗雄激素的种类及作用机制
INFO
由于抗雄激素种类较多，副作用取决于药物种类，种类较为复杂，这里对抗雄激素的种类及作用机制作简单的介绍，详情请见药物详情
2.1 CPA（醋酸环丙孕酮）
环丙孕酮醋酸酯（CPA）又称醋酸环丙孕酮，主要用于跨性别女性 HRT（MTF HRT） 以抑制雄激素，提高雌激素治疗的有效性，也常用于前列腺癌 以抑制雄激素依赖性肿瘤的生长。此外，它还可用于治疗多毛症、雄激素性脱发 以减少体毛和皮脂分泌，以及控制青春期早发育。作为类固醇抗雄激素，CPA 与非类固醇抗雄（如螺内酯、比卡鲁胺）相比，具有孕激素活性，可直接降低睾酮分泌，但长期高剂量使用可能带来肝毒性、垂体瘤、脑膜瘤和其他副作用。点我查看关于醋酸环丙孕酮的更多信息
2.1.1 药物类别
醋酸环丙孕酮是一种甾体化合物，是一种合成孕激素，同时具有抗雄激素和孕激素的双重作用
2.1.2 抗雄激素作用
CPA 通过以下机制抑制雄激素：
- 雄激素受体拮抗（AR Antagonism）：
直接竞争性阻断雄激素受体（AR），防止睾酮（T）和二氢睾酮（DHT）发挥作用。 - 抑制睾酮合成（Testosterone Suppression）：
通过抑制促性腺激素（LH）分泌，减少睾酮产生，从而降低体内雄激素水平。 - 抑制 5α-还原酶（Weak 5α-Reductase Inhibition）：
轻微抑制5α-还原酶，减少睾酮向二氢睾酮（DHT）的转换，但作用较弱。
2.1.3 孕激素作用
- 下调促性腺激素（GnRH Downregulation）：
通过激活孕激素受体（PR），抑制下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH），减少垂体分泌促黄体生成素（LH） 和促卵泡激素（FSH），进一步降低睾酮水平。 - 抑制精子生成（Antispermatogenic Effect）：
抑制睾丸生精功能，导致可逆性不育。
2.2 螺内酯（Spironolactone）
螺内酯（Spironolactone） 是一种 非类固醇抗雄激素，常用于 跨性别女性 HRT（MTF HRT） 以抑制雄激素，也用于 高血压、心力衰竭、原发性醛固酮增多症 以及 多囊卵巢综合征（PCOS） 相关的 多毛症、雄激素性脱发、痤疮 治疗。此外，它还被用于 青春期早发育 的治疗。
作为 醛固酮受体拮抗剂（MR Antagonist），螺内酯在 抗雄激素 和 利尿 方面均有作用，但其 抗雄激素效果较弱，不能直接抑制睾酮分泌，高剂量使用可能导致 高钾血症、脱水、低血压 和 乳房胀痛。
点我查看关于 螺内酯 的更多信息。
2.2.1 药物类别
螺内酯是一种 甾体类化合物，属于 醛固酮拮抗剂，同时具有 抗雄激素 和 利尿剂 的双重作用。
2.2.2 抗雄激素作用
螺内酯主要通过以下机制抑制雄激素：
- 雄激素受体拮抗（AR Antagonism）：
直接竞争性阻断 雄激素受体（AR），防止睾酮（T）和二氢睾酮（DHT）发挥作用，
但其亲和力较弱，需要 高剂量 才能显著降低雄激素活性。 - 抑制睾酮合成（Weak Testosterone Suppression）：
通过轻微抑制 促性腺激素（LH） 分泌，减少 睾酮合成，但作用远弱于 CPA 或 GnRH 激动剂。 - 抑制 5α-还原酶（Weak 5α-Reductase Inhibition）：
轻微抑制 5α-还原酶，减少睾酮向 二氢睾酮（DHT） 的转换，但作用较弱。
2.3 比卡鲁胺（Bicalutamide）
比卡鲁胺（Bicalutamide, BIC） 是一种 非类固醇抗雄激素（NSAAs），主要用于 跨性别女性 HRT（MTF HRT） 以抑制雄激素，也广泛用于 前列腺癌 以阻断雄激素对肿瘤的刺激。此外，比卡鲁胺也用于治疗 青春期早发育、多毛症、雄激素性脱发，以减少雄激素对皮肤和毛囊的影响。
与 CPA（醋酸环丙孕酮） 和 螺内酯 相比，比卡鲁胺具有 高选择性雄激素受体拮抗作用，但 不影响睾酮分泌，因此通常与 雌激素 联合使用，以抑制 睾酮水平。
点我查看关于 比卡鲁胺 的更多信息。
2.3.1 药物类别
比卡鲁胺是一种 非类固醇抗雄激素（NSAA），具有 高选择性雄激素受体拮抗作用，但 不影响 LH 和 FSH 分泌，不会抑制睾酮合成。
2.3.2 抗雄激素作用
比卡鲁胺主要通过以下机制抑制雄激素：
- 雄激素受体拮抗（AR Antagonism）：
高亲和力竞争性结合 雄激素受体（AR），有效阻止 睾酮（T） 和 二氢睾酮（DHT） 的作用，从而减少 雄激素对皮肤、毛囊和前列腺的影响。 - 不影响睾酮水平（No Testosterone Suppression）：
不直接抑制 促性腺激素（LH） 或 睾酮（T） 的分泌，因此单独使用时，血清睾酮水平不会降低，可能导致 睾酮代偿性升高。 - 可能增加雌激素水平（Increased Estrogen Effect）：
由于比卡鲁胺 不抑制睾酮分泌，部分睾酮可通过 芳香化酶（Aromatase） 转化为 雌二醇（E2），可能 增强雌激素治疗效果。
2.4 促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂
GnRH 激动剂（Gonadotropin-Releasing Hormone Agonists） 通过抑制垂体促性腺激素的分泌，从而有效降低睾酮或雌激素水平。在 跨性别女性 HRT（MTF HRT） 中，GnRH 激动剂被广泛用于强效抑制睾酮产生，常与抗雄激素联合使用以优化效果。
GnRH 激动剂通常用于那些需要强效睾酮抑制的患者，尤其在初期阶段，相较于其他抗雄激素药物（如螺内酯和比卡鲁胺），具有独特的作用机制。
2.4.1 药物类别
GnRH 激动剂属于 激素类药物，通过 持续刺激 GnRH 受体，导致垂体促性腺激素（LH 和 FSH）释放初期增加，随后由于受体脱敏， 抑制性腺激素的释放，从而减少睾酮和雌激素的产生。
2.4.2 抗雄激素作用
GnRH 激动剂主要通过以下机制抑制雄激素：
- 抑制促性腺激素分泌（Suppression of Gonadotropins）：
通过持续刺激 GnRH 受体，导致 促性腺激素（LH 和 FSH） 的持续升高，最终导致垂体脱敏，抑制雄激素的产生。 - 睾酮水平显著降低（Significant Reduction in Testosterone）：
由于 GnRH 激动剂抑制 LH 和 FSH 的分泌，睾酮的合成大幅减少，从而有效降低睾酮水平。 - 可与抗雄激素联合使用（Can Be Combined with Anti-Androgens）：
GnRH 激动剂通常与抗雄激素（如比卡鲁胺或螺内酯）联合使用，增强睾酮抑制效果，并加速女性化过程。
2.4.3 主要药物
| 药物名称 | 商品名 | 主要作用 |
|---|---|---|
| 亮丙瑞林（Leuprorelin） | Lupron | 强效抑制睾酮，常用于 MTF HRT |
| 曲普瑞林（Triptorelin） | Decapeptyl | 长效注射剂，持续抑制睾酮 |
| 戈舍瑞林（Goserelin） | Zoladex | 可植入剂型，持续释放抑制睾酮 |